
2023 Հեղինակ: Sophia Otis | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2023-05-21 01:49
Թիմը գտնում է ախորժակի կարգավորման հիմնական ուղին
Հունիսի 23, 2000 - Ջոնս Հոփքինսի գիտնականները մի միացություն են ստեղծել, որն ունակ է արագորեն անջատել ախորժակը մկների մոտ և առաջացնել քաշի կորուստ, որը շատ առումներով նման է ծոմապահության ժամանակ ձեռք բերվածին: Երբ ներարկվում է, նյութը, որն ակնհայտորեն ոչ թունավոր է մկների համար, 20 րոպեի ընթացքում վերացնում է կենդանիների հետաքրքրությունը սննդի նկատմամբ: Հետազոտողները նշում են, որ C75 կոչվող քիմիական նյութի ազդեցությունն անհետանում է ներարկումների դադարեցումից մի քանի օր անց, և մկները վերսկսում են նորմալ կերակրումը:
Աշխատանքի մասին զեկույցը կհայտնվի այսօր Science ամսագրում:
«Մենք չենք պնդում, որ գտել ենք քաշը կորցնելու առասպելական դեղամիջոցը», - ասում է պաթոլոգ/կենսաքիմիկոս Ֆրենկ Կուհաջդան, M. D., մամուլի խոսնակ և հետազոտական խմբի անդամ: «Այն, ինչ մենք գտել ենք, օգտագործելով C75-ը, ուղեղի հիմնական ուղին է, որը մարմինը բնականաբար օգտագործում է առնվազն մկների մոտ ախորժակը կարգավորելու համար»: Հետազոտողները նշում են, որ նմանատիպ համակարգ, հավանաբար, կլինի մարդկանց մոտ, բայց արդյոք C75-ը նույն կերպ է աշխատում, սպասում է հետագա հետազոտությունների:
Անսովորը, նրանք բացատրում են, այն է, որ ուղին ընդհանրապես գոյություն ունի ուղեղում: Գիտնականները սովորաբար որոնում են ռեակցիաների կասկադը, որն օգտագործվում է ճարպաթթուներ կոչվող մոլեկուլները սինթեզելու համար մարմնի ճարպային կամ լյարդի հյուսվածքում: Այնուամենայնիվ, ոչ միայն ուղին հայտնաբերված է ուղեղի որոշ բջիջներում, այլև այդ բջիջները կենտրոնացած են ախորժակը վերահսկող տարածքներում:
«Քիչ հավանական է, որ C75-ը ուղղակիորեն կապված է քաղցկեղի կամ վարակիչ հիվանդությունների հետ կապված վատթարացման հետ», - ասում է կենսաքիմիկոս Թոմաս Մ. Լոֆթուս, բ.գ.թ., թիմի անդամ: Գիտնականները նաև զեղչել են ճարպային հյուսվածքի կողմից արտադրվող ախորժակի վրա ազդող լեպտինային նյութերի հետ ուղիղ կապերը, որոնց հայտնաբերումը մի քանի տարի առաջ առաջացրեց վերնագրեր և դեռևս չիրականացված հույսեր կատարյալ դիետիկ դեղամիջոցի վերաբերյալ::
Ի պաշտպանություն C75-ի իրենց բնութագրման՝ հետազոտողները նշում են, որ այն քաշի կտրուկ անկում է առաջացրել ճարպակալման հակված լեպտին չունեցող մկների մոտ: Այնուամենայնիվ, միացությունը նաև հակադարձեց շաքարային դիաբետի ինսուլինակայուն ձևը, որին նրանք զգում էին մկները: Նրանք առաջարկում են, որ այն ապագայում կարող է կիրառվել շաքարախտի վերահսկման գործում:
Գիտնականները վաղուց գիտեին, որ նեյրոպեպտիդ Y (NPY) կոչվող հորմոնը, որը տեղակայված է ուղեղի հիպոթալամուսի ախորժակի կենտրոններում, ախորժակի հիմնական կարգավորիչն է: Եթե կենդանիները ծոմ են պահում, NPY-ն ավելանում է, և ախորժակը կտրուկ ցատկում է: C75-ով բուժված մկների մոտ, սակայն, NPY-ի արտադրությունը կտրուկ նվազում է: «Սա մեզ լավ պատկերացում է տալիս, որ C75-ը դադարում է սնվել՝ արգելափակելով NPY-ի արտադրությունը ուղեղում», - ասում է Կուհաջդան:
Հետազոտության ընթացքում գիտնականները մկներին ներարկեցին C75-ի մեկ չափաբաժին, այնուհետև դիտարկեցին նրանց վարքի, քաշի կամ մարմնի քիմիայի փոփոխությունները: «Մկները կտրուկ քաշի կորուստ ունեցան մինչև 30 տոկոս՝ կախված նրանց ստացած C75-ի չափաբաժնից», - ասում է կենսաքիմիկոս Մ. Դանիել Լեյնը, բ.գ.թ. «Այդ կորուստը հիմնականում պայմանավորված է նրանով, որ մկները դադարել են կերակրել», - բացատրում է Կուհաջդան: Օրինակ՝ չափավոր չափաբաժինը նվազեցրեց կերակրման պահվածքը ավելի քան 90 տոկոսով առաջին օրվա ընթացքում: Հաջորդ մի քանի օրվա ընթացքում կերակրումը վերադարձավ նորմալ, քանի որ դեղամիջոցի ազդեցությունը թուլացավ:
C75 ներարկված մկները նման էին ծոմ պահող մկներին, քանի որ նրանք կորցրեցին մարմնի հյուսվածքը ծոմ պահելու ժամանակ, որոշ մկաններ կորցրին, ինչպես նաև ճարպը: Սակայն C75-ով բուժված մկները շատ ավելի քաշ են կորցրել, քան հետազոտության մեջ չբուժված, ծոմ պահող եղբայրները: «Ավելի կարևոր, - ասում է Կուհաջդան, - նյութափոխանակության տարբերություններն էին: Եթե դուք փորձում եք նիհարել սովի պատճառով, ձեր նյութափոխանակությունը դանդաղում է մի քանի օր հետո. դա գոյատևման մեխանիզմ է, որը խաթարում է շատ դիետաներ:Մենք դա տեսնում ենք ծոմ պահող մկների մոտ: Այնուամենայնիվ, C75-ով բուժված մկների նյութափոխանակության արագությունը բոլորովին չի դանդաղում»:
C75-ը բուտիրոլակտոններ կոչվող օրգանական մոլեկուլների ընտանիքի փոքր անդամ է: Դա նոր մոլեկուլ է, որը դիտավորյալ ստեղծվել է Հոփկինսի գիտնականների կողմից՝ արգելակելու ճարպաթթուների սինթազը (FAS), ֆերմենտը, որն օրգանիզմն օգտագործում է ճարպաթթուներ ստեղծելու համար: Ճարպաթթուները, ի թիվս այլ բաների, մարմնի ճարպի համար կառուցողական նյութ են:
«Ճարպաթթուներ ստեղծելու ուղին ակտիվանում է այն ժամանակ, երբ կենդանին ավելորդ սնունդ է ընդունում», - ասում է Կուհաջդան: Այս ուսումնասիրությունը կարող է ցույց տալ, թե ինչպես է այս ավելցուկն ազդարարվում ուղեղում: «Ավելորդ սննդի սովորական արձագանքը ախորժակի նվազումն է», - ասում է նա, - «C75-ը, ըստ երևույթին, արհեստականորեն հրահրում է այս արձագանքը՝ կարգավորելով ճանապարհը, նվազեցնելով NPY-ը և, հետևաբար, նվազեցնելով ախորժակը»::
C75-ի աշխատանքը բխում է թիմի 14-ամյա աննորմալ ճարպային նյութափոխանակության ուսումնասիրությունից, որն առկա է շատ քաղցկեղային բջիջներում: «Կրծքագեղձի, շագանակագեղձի և քաղցկեղի բջիջները, օրինակ, շատ ճարպ են արտադրում։Նրանք ունեն, համապատասխանաբար, շատ կառուցողական ֆերմենտներ, ինչպիսին է FAS-ը», - ասում է Կուհաջդան: C75-ը այն քիմիական նյութերից մեկն էր, որը հետազոտողները ստեղծեցին՝ արգելակելու FAS-ը և պարզաբանելու, թե ինչ է տեղի ունենում: «Բայց այն ուներ այս կողմնակի ազդեցությունը, - ավելացնում է նա, - լաբորատոր կենդանիները միշտ շատ են նիհարել»:
«Քաշի կորստի համար մեզ խիստ անհրաժեշտ են արդյունավետ դեղամիջոցներ», - մեկնաբանում է նա։ «Գիրությունը հսկայական խնդիր է: Մենք հուսով ենք բացահայտել այս նոր ճանապարհի հնարավորությունները»:
Ջոնս Հոփկինսի գիտնականների թիմում ընդգրկված են Թոմաս Մ. Լոֆթուսը, բ.գ.թ. և Մ. Դենիել Լեյնը (Կենսաբանական քիմիայի բաժանմունք), Դոննա Յավորսկին և Գաբրիել Վ. Ռոնեթը, բ.գ.թ., բ.գ.թ. (Նյարդաբանության բաժին), Գոջեբ Ֆրեյվոտ և Քրեյգ Ա. Թաունսենդ, բ.գ.թ. (Ջոնս Հոփկինսի համալսարանի քիմիայի ամբիոն) և թիմի խոսնակ Ֆրենկ Կուհաջդան, M. D. (Պաթոլոգիայի բաժին): Ուսումնասիրությունը ֆինանսավորվել է Առողջապահության ազգային ինստիտուտի, Պաշտպանության դեպարտամենտի, W. M. Keck Foundation և Steward and Raynam Research Trusts.
Ջոնս Հոփկինսի համալսարանի և Fasgen Inc.-ի միջև կնքված լիցենզավորման համաձայնագրի համաձայն, Dr. Kuhajda-ն, Townsend-ը, Ronnett-ը, Loftus-ը և Lane-ն իրավունք ունեն ստանալու Համալսարանի կողմից ստացված հոնորարների մասնաբաժինը այս նորությունների մեջ նկարագրված տեխնոլոգիայի վրա հիմնված ապրանքների վաճառքից: Բժ. բաժնետոմսերը ենթակա են որոշակի սահմանափակումների Համալսարանի քաղաքականության համաձայն: Այս պայմանավորվածության պայմանները կառավարվում են Ջոնս Հոփկինսի համալսարանի կողմից՝ համաձայն իր շահերի բախման քաղաքականության:
Առնչվող վեբ կայքեր՝
pathology.jhu.edu/MCGI/SEND1^WEBUTLTY(1096, 981) - Սա բժիշկ Կուհաջդայի կայքն է:
neuroscience.miningco.com/science/neuroscience/msubDisOb.htm - Այս կայքը լրացուցիչ տեղեկություններ է տալիս լեպտինների մասին: