2023 Հեղինակ: Sophia Otis | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2023-05-21 01:49
Կալիֆորնիայի համալսարանի Սան Դիեգոյի (UCSD) հետազոտողները, ովքեր մկների վրա ուսումնասիրում էին ազդանշանային կարևոր ուղու մոլեկուլային մեխանիզմը, ակամա հայտնաբերել են մարդու առեղծվածային բնածին հիվանդության համար պատասխանատու գենը:
Հետազոտողները գենետիկորեն նախագծել են մկներին, որպեսզի կորցնեն IKK-գամմա գենի ֆունկցիան՝ ուսումնասիրելու դրա ազդեցությունը: Նրանք նկատեցին, որ արու սերունդները մահանում էին զարգացման ընթացքում, իսկ էգերի մոտ, որոնք ողջ մնացին, զարգացան մաշկային ակնառու շեղումներ, որոնք ի հայտ եկան փուլերով: Գրականության սպառիչ որոնումից հետո նրանք գտան մարդկային քիչ հայտնի հիվանդություն, որը կոչվում է incontinentia pigmenti (IP), որի ախտանշանները ձեռնոցի պես տեղավորվում են մկների մոտ տեսածների հետ:
Հետազոտության արդյունքները, որոնք ներկայացված են Molecular Cell ամսագրի հունիսի 16-ի համարի շապիկին, նկարագրում են մարդու առաջին հիվանդությունը, որը հայտնաբերված է, որը կապված է I-kappa-B kinase (IKK) ազդանշանային ուղու՝ գլխավոր անջատիչի հետ: մարմնի իմունային և բորբոքային արձագանքների և ծրագրավորված բջիջների մահվան համար:
«Մենք ունենք այս հիվանդության գրեթե կատարյալ մկնիկի մոդել», - ասում է Կոնստանտին Մակրիսը, բ.գ.թ. հայտնաբերել է IKK համալիրը։ «Սա կարևոր է, քանի որ IP-ն առեղծված է եղել, որն իրականում ոչ ոք չի հասկացել: Այժմ մենք կարող ենք մանրակրկիտ ուսումնասիրել այն և մշակել ախտորոշիչ և սկրինինգային թեստեր»:
Այս կապը հաստատվել է մարդկային գենետիկների միջազգային կոնսորցիումի կողմից, ովքեր վերջին հինգից 10 տարիների ընթացքում աշխատել են այս գենի քարտեզագրման վրա: Կոնսորցիումը հայտնել է, որ գտել է գենը, որը նրանք անվանել են NEMO, մեկ ամիս առաջ՝ մայիսի 25-ի Nature-ի համարում::
IP-ը համեմատաբար հազվագյուտ գենետիկ հիվանդություն է, որի առավել ցայտուն հատկանիշները հայտնվում են փուլերով և ներառում են մաշկը և դրա ածանցյալները (մազեր, ատամներ և եղունգներ): Առաջին փուլը բաղկացած է կարմիր ցանից, բշտիկներից և թարախակալումից, որը կարող է տևել մինչև մի քանի ամիս։ Երկրորդ փուլը ներառում է գորտնուկների նման ախտահարումների զարգացում, որոնք նման են թարախակալման: Երրորդ փուլում մաշկի վրա հայտնվում են մգացած հատվածներ՝ պտտվող («մարմարե տորթ») ձևով: Չորրորդ փուլը ներառում է սպիներ, և այն երևում է դեռահասների և մեծահասակների մոտ գունատ, առանց մազոտ բծերի կամ շերտերի տեսքով:
Հենց հիվանդների մեծամասնությունը հասնում է չափահասության (վերջին պատանեկություն և դրանից հետո), մաշկի փոփոխությունները գունաթափվում են և կարող են տեսանելի չլինել պատահական դիտորդին: ԻՊ-ով ծնված աղջիկները հաճախ ունենում են աննորմալ ձևավորված ատամներ, գլխի մաշկի ճաղատ բծեր և բացակայող կամ դեֆորմացված եղունգներ: Արուները, ովքեր ժառանգում են արատավոր գենը, չեն գոյատևում: Ենթադրվում է, որ IP-ն ազդում է 10000-ից մեկի վրա մինչև 100000-ից մեկի վրա: Լրացուցիչ մանրամասների համար այցելեք National Incontinentia Pigmenti Foundation-ի վեբ կայքը՝
«Այս խանգարումը սրտաճմլիկ է ծնողների համար», - ասաց Մակրիսը: «Բայց այժմ հնարավոր կլինի մշակել գենետիկ թեստեր, որոնք օգտակար կլինեն ընտանիքի պլանավորման հարցում: Օրինակ, կինը կարող է ընտրել արտամարմնային բեղմնավորման ենթարկվել և տեղադրել միայն այն ձվերը, որոնք չեն ազդում գենետիկական վիճակի վրա»:
1996-ի վերջին Կարինի հայտնաբերումից ի վեր IKK-ն և նրա երեք ենթաբաժինները՝ ալֆա, բետա և գամմա, ցույց տվեցին, որ IKK համալիրը պատասխանատու է մարմնի բորբոքային արձագանքը վերահսկելու համար, ամբողջ աշխարհում դեղագործական ընկերությունները աշխատում են զարգացման վրա: դեղեր IKK-ին արգելակելու համար: Նման դեղամիջոցները, ամենայն հավանականությամբ, հզոր հակաբորբոքային և հակաքաղցկեղային նյութեր են: IKK-գամմա նոկաուտ մկնիկը կարևոր նշանակություն կունենա նոր դեղամիջոցների կողմնակի ազդեցությունների փորձարկման համար:
«Այս փաստաթուղթը գենետիկորեն մշակված մկների օգտագործմամբ հետազոտության կարևորության ակնառու օրինակ է», - ասաց Մայքլ Կարինը, բ.գ.թ., դեղաբանության պրոֆեսոր և UCSD քաղցկեղի կենտրոնի քաղցկեղի կենսաբանության ծրագրի տնօրենը:«Նոկաուտ մկնիկը, հավանաբար, ամենահզոր գործիքն է, որը մենք ունենք նոր գեների գործառույթը հասկանալու համար»:
Մոլեկուլային կենսաբան Կարինը «1990-ականների ամենաթեժ կենսաբժշկական հետազոտողներից է», որը թվարկված է Science Watch-ի կողմից, հրապարակում, որը հետևում է հիմնական հետազոտությունների միտումներին և կատարողականին: 1981 թվականից ի վեր նրա 70-ից ավելի հոդվածները մեջբերվել են 100-ից ավելի անգամ, իսկ մի քանիսը` յուրաքանչյուրը ավելի քան 1000 անգամ:
Բացի Կարինից և Մակրիսից, համահեղինակներն են UCSD Բժշկական դպրոցի Տակայուկի Տակահաշին; Վիրջինիա Լ. Գոդֆրի, Հյուսիսային Կարոլինայի համալսարան, Չապել Հիլլ; Ջակլին Լ. Ռոբերթս, Նյու Յորքի պետական համալսարան, մանկաբարձ, ով բջջային գծեր է ապահովել արական IP պտուղներից; Գերտրաուդ Կրան-Սենֆթլեբեն, Ուլմի համալսարան, Գերմանիա և Թոմաս Շվարց, Մյունսթերի համալսարան, Գերմանիա, երկուսն էլ մաշկաբաններ, ովքեր տրամադրել են հյուսվածքների նմուշներ; Lili Feng, Scripps Research Institute; և Ռանդալ Ս. Ջոնսոն, UCSD։
Հետազոտությունն իրականացվել է Առողջապահության ազգային ինստիտուտի (Ալերգիայի և վարակիչ հիվանդությունների ազգային ինստիտուտ, Շրջակա միջավայրի առողջության գիտությունների ազգային ինստիտուտ) և Կալիֆորնիայի քաղցկեղի հետազոտական ծրագրի կողմից:
