2023 Հեղինակ: Sophia Otis | [email protected]. Վերջին փոփոխված: 2023-05-21 01:49
ՀԱՆՈՎԵՐ, ՆՀ - Բակտերիաներից առաջ մնալու մրցավազքը, որոնք դիմադրողականություն են զարգացնում հաճախ օգտագործվող հակաբիոտիկների նկատմամբ, կարող է արդյունք տալ: Դարթմութի բժշկական դպրոցի (DMS) հետազոտողները հայտնաբերել են, թե ինչպես արգելափակել այն ուղին, որն օգտագործում են շատ բակտերիաներ օրգանիզմները վարակելու համար:
Դոկտ. Մանրէաբանության պրոֆեսոր Ռոնալդ Թեյլորը և ասպիրանտ Քրիստիան ԼաՊոյնթը հայտնում են ֆերմենտը արգելակելու մի միջոց, որն անհրաժեշտ է բակտերիաների բազմաթիվ տեսակների՝ տարբեր հյուրընկալողներին վարակելու և վնասելու համար՝ բույսերից մինչև մարդիկ: Նրանց աշխատանքը, որը զեկուցվել է «Journal of Biological Chemistry» ամսագրի հունվարի 14-ի համարում, կարող է հիմք հանդիսանալ բակտերիալ վարակների դեմ պայքարող նոր գործակալների մշակման համար:
«Հակաբիոտիկների այս դարաշրջանում մարդիկ սկսել են ակնկալել պատրաստի բուժում վարակիչ մանրէներով առաջացած ընդհանուր հիվանդությունների մեծ մասի համար՝ պզուկներից մինչև ականջի ցավեր: Այնուամենայնիվ, մանրէները պայքարում են, և դրանց թիվը գնալով ավելանում է: դառնալով կայուն բոլոր հասանելի հակաբիոտիկների նկատմամբ տագնապալի արագությամբ », - ասում է Թեյլորը:
«Այս վերջին բացահայտումները կարող են նպաստել լրացուցիչ միացությունների սքրինինգին, որոնք կարող են վերածվել նոր թերապևտիկ կամ պրոֆիլակտիկ հակամանրէային միջոցների, այն ժամանակ, երբ հիմնական հակաբիոտիկներից շատերն այլևս օգտակար չեն՝ դիմացկուն բակտերիաների զարգացման պատճառով»:
Թեյլորի լաբորատորիան ուրվագծել է ընդհանուր բակտերիալ ֆերմենտի կամ պրոթեզերոնի մեխանիզմներ, որոնք բակտերիաներին անհրաժեշտ են իրենց տոքսինները կամ վնաս պատճառող այլ վնասակար գործոններ արտազատելու համար: Բակտերիաների բուժումը միացություններով պրոթեզերոնի ֆունկցիան կանխելու համար կարող է ուժեղացնել մի շարք վարակիչ հիվանդությունների դեմ բուժումը: Օրինակ, պրոթեզերոնի ինհիբիտորները հաջողությամբ օգտագործվել են ՁԻԱՀ-ում մարդու իմունային անբավարարության վիրուսի (ՄԻԱՎ-1) վերարտադրությունը արգելակելու համար:
Նրանց աշխատանքը, ասում է Թեյլորը, կարող է օգտակար հավելում լինել կիստոզային ֆիբրոզի բուժման համար՝ արգելակելով Pseudomonas-ի աճը, որը գաղութացնում է հիվանդների թոքերը և աչքի է ընկնում հակաբիոտիկների նկատմամբ դիմադրությամբ: Դա կարող է հանգեցնել հատկապես օգտակար մոտեցումների ընդդեմ վարակների, ինչպիսին է մենինգիտը՝ ապահովելով բակտերիաների մաքրման միջոց՝ առանց սովորական բուժման հետ կապված թունավոր շոկի հնարավոր բարդությունների::
Հետազոտողները հայտնաբերել են չորրորդ տիպի պրեպիլին պեպտիդազի (TFPP) ակտիվ տեղամասը և կենսաքիմիական ուղին, որը պրոթեզերոն է, որը կտրում է պիլինի և հարակից սպիտակուցների պրեկուրսորային ձևը մինչև բակտերիաների կողմից դրանց սեկրեցումը: Պիլինները մազի նման մանրաթելերի սպիտակուցային կառուցվածքային ենթամիավորներ են, որոնք կոչվում են պիլի, որոնք դուրս են գալիս բակտերիաների մակերեսից և թույլ են տալիս պաթոգեն բակտերիաներին գաղութացնել իրենց տանտերերի վրա կամ դրանց մեջ: Հարակից սպիտակուցները, որոնք կոչվում են պիլինանման սպիտակուցներ, բակտերիաների թաղանթով ալիքներ են ձևավորում՝ հեշտացնելու տոքսինների կամ բակտերիաների կողմից արտադրվող այլ վարակիչ գործոնների տեղաշարժը:Եթե TFPP ֆունկցիան բացակայում է, ոչ պիլին, ոչ էլ սեկրեցիայի ապարատը չեն կարող ձևավորվել, և պաթոգեն բակտերիաները չեն կարող տարածվել կամ հիվանդություն առաջացնել:
Դարտմուտի հետազոտողները մշակել են վերլուծություն TFPP-ի ակտիվությունը լաբորատորիայում վերահսկելու համար և օգտագործել այն՝ հայտնաբերելու միացություն, որն արգելակում է TFPP-ի ակտիվությունը: Նրանք պարզեցին, որ միացությունն աշխատում է այնպես, ինչպես կանխատեսել էր իրենց գենետիկական վերլուծությունը և ցույց տվեց, որ TFPP-ները ներկայացնում են նոր ընտանիք՝ ի տարբերություն այլ պրոթեզերոնի::
Թեյլորը և նրա գործընկերները փորձարկել են TFPP-ի ակտիվությունը Vibrio cholerae բակտերիայում, որն ուսումնասիրում է լաբորատորիան: Օրգանիզմը առաջացնում է խոլերա՝ կյանքին սպառնացող ծանր փորլուծային հիվանդություն, որը տարածվում է աղտոտված ջրի կամ սննդի ընդունման միջոցով: Խոլերան Միացյալ Նահանգներում տարածված չէ կոյուղու արդյունավետ մաքրման պատճառով, սակայն այն մեծ խնդիր է աշխարհի շատ տարածքներում: Վերջին բացահայտումները կարող են նաև հանգեցնել թերապիաների, որոնք օգտագործվում են խոլերայի բուժման առաջնային ձևի հետ համատեղ, որը մեծապես հիմնված է հիվանդի ջրազրկման վրա:
V. խոլերայի բակտերիաները արտազատում են երկու հիմնական վիրուսային գործոն, որոնք երկուսն էլ անհրաժեշտ են հիվանդություն առաջացնելու համար: Դրանցից մեկը խոլերայի տոքսինն է (CT), որը ներթափանցում է վարակված անհատի աղիքային բջիջները՝ պատճառ դառնալով նրանց կորցնելով առատ քանակությամբ հեղուկ և էլեկտրոլիտներ, ինչը հանգեցնում է արագ ջրազրկման, որն այնքան լուրջ է, որ մահացու լինի: Երկրորդ գործոնը տոքսինով կոկարգավորված պիլուսն է (TCP), որը թույլ է տալիս բակտերիային գաղութացնել մարդու աղիքները: Առանց գաղութացման, տոքսինների արտադրությունը և հյուրընկալողին առաքումը չեն կարող տեղի ունենալ:
Յուրաքանչյուր գործոն օգտագործում է TFPP-ների տարբեր անդամներ բակտերիայից դուրս տեղափոխման ժամանակ, և այս երկու համապատասխան TFPP-ները, որոնք կոչվում են VcpD՝ տոքսինի սեկրեցման համար, և TcpJ՝ պիլինի սեկրեցիայի համար, առաջին անգամ հայտնաբերվել են Թեյլորի լաբորատորիայում: Այս երկու TFPP-ները մոդելային մոլեկուլներ էին, որոնք օգտագործվում էին TFPP-ների գործողության և արգելակման մեխանիզմները մշակելու համար, որոնք հայտնաբերվել են առնվազն 50 բակտերիաների տեսակների մոտ:
Հետազոտությունը ֆինանսավորվել է Առողջապահության ազգային ինստիտուտի դրամաշնորհներով:
